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Geftinat药从哪儿能买到?
发布时间:2016.02.01 日志来源:印度易瑞沙非官方网站,提供印度geftinat代购,印度易瑞沙代购、易瑞莎代购、印度特罗凯代购、印度吉非替尼代购;印度易瑞沙、吉非替尼、Gefitinib、Geftinat、IRESSA、格列卫、VEENAT、特罗凯、ERLONAT 浏览次数:
 

印度易瑞沙(吉非替尼,英文名Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839)是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物,其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导,抑制肿瘤细胞的增殖,实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,尤其对肺腺癌疗效确切,对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低,但临床大量资料表明:根据肺癌患者的实际情况选用 印度易瑞沙 (吉非替尼)治疗后,仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显,且具有良好的耐受性。

厂家:印度易瑞沙Natco公司(吉非替尼)

药品名称:印度易瑞沙

通用名:吉非替尼片

英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

规格:250mg*30片/盒

贮藏:0℃以下,储存在原包装内(处于室内阴凉处保存即可)

印度易瑞沙非官方网站 geftinat.in WX:15688419521 QQ:747720577

有效期:2年

成分性状

成分本品主要成分为吉非替尼,其化学名称为 : N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉

印度易瑞沙(2张)-4-胺。 性状褐色,圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有“GEFTINAT”,另一面印有“250”。每片含吉非替尼 250mg。 对于服用过量本品还没有专门的治疗方法,尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中,少量患者服用到每天1000mg的剂量,观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高,主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理,特别是严重腹泻应给予适当的治疗。

吉非替尼的化学名为:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺,分子式为: C22H24ClFN4O3,分子量为:446.90。本药为褐色圆形薄膜衣片 ;一面印有“GEFTINAT”,一面印有“250”。吉 非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长,抑制其血管生成。尚无对照性的研究显示:改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。

用法用量

本品的成人推荐剂量为250 mg(1片),1日1次,口服,空腹或与食物同服。

如果有吞咽困难,可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完 全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。。

无需因下述情况不同调整给药剂量 :年龄、体重、性别、种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

剂量调整 :当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天)解决,随后恢复每天250 mg的剂量。

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不良反应

最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。

各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见 :≥ (greater than or equal to) 10% ;常见 :≥ (greater than orequal to) 1%且<10% ;少见 :≥ (greater than or equal to) 0.1%且<1%;罕见 :≥ (greater than or equal to) 0.01%且<0.1% ;极罕见 :<0.01%)。

可出现的不良事件总结如下:

消化系统 :多见腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。常见恶心,主要为轻度(CTC1级) ;呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;厌食,轻度或中度(CTC1或2级) ;口腔粘膜炎,多为轻度(CTC1级) ;继发于腹泻,恶心,呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。少见胰腺炎。

皮肤及附件 :多见皮肤反应,主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;脓疱性皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。

代谢和营养 :常见肝功能异常,主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC1或2级)。

全身 :常见乏力,多为轻度(CTC1级) ;脱发 ;体重下降 ;外周性水肿。

禁忌症 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。 贮藏/有效期 30°C以下保存。有效期24个月。

尚无对照性的研究显示 改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对

照的临床研究,尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。

药理作用

印度易瑞沙广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长,抑制其血管生成。在体外,可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡,并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实,吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

临床研究 两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2,并且必须为既往化疗失败者 :

IDEAL1(研究0016),既往接受了1或2个化疗方案,并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ;n=209)。

IDEAL2(研究0039),既往接受了2个或以上化疗方案,该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁];n=216)。

两个研究设计相似,均为双盲、平行组、多中心,评估了两个吉非替尼口服剂量 :250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率,次要研究终点为疾病相关症状改善 ;在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。

疗效结果 对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数,两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月,少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。

a 在IDEAL1试验中,无论是250 mg还是500 mg,日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%:9.6%,500 mg为27.5%:11.1%),未调整的比值比(两组合并)为3.27,p=0.002。在多变量分析时,调整了性别,组织学和身体状况后,这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13,p=0.068)。

b 基于症状改善可评估人群(250 mg,n=67;500 mg,n=73)。

+ 数据截止时仍在继续。

FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。

NC未计算。

PFS无进展生存。

安全性 本品的安全性情况在两项研究中是相似的,不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。

药理毒理

药物动力学特性

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长。
 

药物代谢

静脉给药后,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1

次出现2-8倍蓄积,经7-10天的给药后达到稳态。

吸收

口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当pH值维持在pH5以上时,吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。

分布

在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L,表明组织分布广泛。

代谢

体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用,并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用(体外)。

清除

吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄,约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。

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功能主治

本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究,尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。

对于非小细胞肺癌的一线治疗,两个大型的随机对照临床试验结果表明:基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益,因此,吉非替尼不适用于此种治疗。

治疗不适合化疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线用药. 适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺 癌(NSCLC)
 

特殊人群

一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移,而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示,口服吉非替尼每日剂量250mg 后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss, AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。

安全资料

吉非替尼未显示基因毒性倾向。

其临床意义尚不知道。

吉非替尼的致癌研究尚未进行。

使用说明

适应症

吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归。

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用法用量

推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。

不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。

不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。(参见“药物代谢动力学特性”部分)

不良反应

最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。

可出现的ADRs总结如下:

常见(>1-≤10%)

消化系统:

代谢和营养:

皮肤及附器:

全身:

眼科:

呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级)。

厌食,轻或中度(CTCl或2级)。

口腔粘膜炎,多数轻微(CTC1级)。

继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。

肝功能异常,主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。

指甲毒性。

脱发

乏力,多为轻度 (CTC1级)

结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1级)。

非常常见

(>10%)

消化系统:

皮肤及附件:

腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心,主要为轻度(CTC1级)。

皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮

肤干燥发痒。

不常见(>0.1-≤1%)

血液和淋巴:

眼科:

呼吸:

在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件

角膜糜烂,可逆,有时伴异常睫毛生长。

间质性肺病,常较严重(CTC3-4)级,已有致死性病历的报道。

罕见(>0.01- &pound;0.1%)

消化系统:

胰腺炎.

极罕见(<0.01%)

皮肤及附件:

过敏反应,包括血管性水肿和风疹.

毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道

* 在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中,接受吉非替尼治疗的约66000例患者中,间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者),在日本约为2%(大约27000例患者)。(间质性肺炎一般会在服药后一两月左右表现出来,如果服药期间出现咳嗽胸闷症状突然加重的情况,请立即停药并联系我们或者您的主治医生。间质性肺炎在我国的发生率是很低的,一般无需过度担心,但不排除这种可能。)

 

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处理方法

一:总则

易瑞沙对于非小细胞肺癌患者以及家属来说,并不陌生。是靶向治疗的药物之一,可以显著提高患者的生存周期以及生活质量。谱写了一段段悲伤中的完美。很多患者身体比较虚弱,家属想让患者过好最后的日子,对于追求生活质量的患者来说,易瑞沙是首选治疗方式。与其他的药物一样,易瑞沙在展示其强大疗效的同时,副作用的发生也让患者及家属有些许害怕。但是只有真正了解了易瑞沙的常见副作用以及应对方法才能更大的发挥易瑞沙的治疗效果。下面是孝诚代购为大家总结了一些易瑞沙的常见副作用以及易瑞沙常见副作用的处理方法。 大部分不良事件为轻度,无需处理。超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。少见间质性肺病,间质性肺病总的发生率约为0.28%。印度易瑞沙(吉非替尼片)的总体非常安全。一般轻到中等度的不良反应,病人能够耐受的,一般不需要特别处理;若出现重度不良反应、病人不能耐受,影响病人生活质量的了必须停药和作出相应对症处理。停药一般控制在7-14天,最好不要超过14天。一般情况下,停药一段时间后再次服用印度易瑞沙,副作用会有比较明显的减轻。易瑞沙最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,一般见于服药后的第1个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1%。可出现的不良事件及处理方法总结如下 :

(一)皮肤及附件:常见副作用:皮疹、脓疱性皮疹、皮肤干燥发痒、指甲异常。处理方法:皮疹、脓疱性皮疹:严重的皮疹、脓疱性皮疹,需要暂停印度易瑞沙的服用,一般停药后就减轻、消失。有破溃感染的需要涂抹抗生素软膏,防止感染。轻微的使用胶状燕麦乳液,可以缓减皮疹。皮肤干燥发痒:沐浴后或睡觉前在皮肤上涂抹些保湿霜,皮肤瘙痒时,可以涂抹止痒霜,严防用手抓破皮肤,防止皮肤感染。穿宽松衣服,避免过热的水沐浴。皮肤脱屑:一般不需要处理,可以在沐浴后或睡觉前在皮肤上涂抹些保湿霜、润肤露。指甲异常:一部分表现为甲沟炎:指(趾)甲顶部的两侧出现红肿,触摸或按压时有疼痛,再往后就是起水泡和脓肿,待脓包成熟后轻轻弄破并挤掉脓水,再用酒精棉球擦拭消毒,甲沟炎主要是防止感染。还有一部分表现为,指(趾)甲变脆,干裂、脱落,没有特效处理手段。立即停止服用印度易瑞沙,需到医院接受治疗。脸部皮肤色素沉着,皮肤变黑:避免直接日晒,使用防紫外线(至少SPF30)的防晒霜。外出时带上遮阳帽。

(二)消化系统:副作用:腹泻(或稀软便)、恶心、呕吐、厌食、口腔粘膜炎、口腔溃疡、少见胰腺炎。处理方法: 腹泻:出现严重腹泻,应该马上暂停服用印度易瑞沙,以防止机体过度脱水、水盐代谢失调、消化及营养障碍,应用止泻药治疗腹泻,常用的止泻药:地芬诺酯(苯乙哌啶) ;盐酸洛哌丁胺(易蒙停)。吃清淡的食物,避免辛辣食物和奶制品(会加重腹泻),餐中和餐后1小时避免饮水等措施。

恶心、呕吐:调整服药时间,避免空腹服用,餐中服用或餐后服用,可以减轻肠胃刺激,减少恶心、呕吐的发生。建议吃高蛋白、高热量低脂食物;少量多餐;仍不能缓解服药后的呕吐,可以使用止吐药:胃复安、多潘立酮(吗丁啉)、止吐灵。厌食:严重厌食会导致营养缺乏,抵抗力低下,恶病质,加重肿瘤病人病情恶化,有数据显示:胃口好、营养良好的肿瘤病人生存时间显著长于营养不良、厌食的病人。肿瘤病人的营养吸收特别重要。轻度厌食可以遵循中医医生意见,服用一些开胃健脾的中药,改善胃口,严重的厌食,可以考虑服用:甲地孕酮分散片(宜利治、美可治),可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质,一般剂量:每次160mg,口服,每日1次。还是不能通过饮食来补充营养,可以考虑通过静脉营养(通过输液形式补充:白蛋白、脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、维生素等营养物质)。口腔粘膜炎、口腔溃疡:每日饭前睡觉前刷牙漱口保持口腔清洁;尽量吃软食,少量多餐,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物;可以在超市里买无刺激的漱口水清洁口腔;口腔溃疡轻微时可以用洗必泰或口腔溃疡贴膜治疗。口腔溃疡严重时,可以暂停印度易瑞沙的使用。慢性胃炎:肿瘤病人长期服药印度易瑞沙和其他药物,可能导致慢性胃炎,可以采用药物治疗。治疗的药物大体有:①保护胃粘膜药物:硫糖铝、胃膜素、猴头菌片、麦滋林—S等;②减少胃酸分泌的药物:如抗胆碱能药物阿托品、普鲁本辛、654-2等,H2受体阻滞剂甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等,还有前列素E!、洛赛克等;③胶态钳制剂:德诺等;④促进胃肠蠕动药物:胃复安、吗叮啉等,还有新研制成的西沙比利。一般治疗安排4—6周,一种药物治疗无效时,可选用或加用另一种药,联合用药不宜在同类药中选择。还可以中药治疗,可根据患者的临床症状及特点,结合病因、病理,进行辨证分型施治。

(三)代谢和营养:副作用:常见肝功能异常,主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高。处理方法:肝功能异常,主要包括无症状性的转氨酶升高:严重肝脏毒副作用时剂量的调整:如转氨酶升高超过正常范围上限5倍,宜停药,需要保肝治疗,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

(四)全身:副作用:常见乏力;脱发 ;体重下降 ;外周性水肿。处理方法:疲乏无力:将事情的轻重分级,先做重要的事情;在精力最充沛的时候做最必要的事;白天不要睡得太久,避免晚上睡不着;通过游戏、音乐、书籍来放松自己;在白天尽量保持活力,晚上不要做运动;避免喝咖啡因。脱发:一般不需要处理体重下降:参考厌食的处理外周性水肿:一般不需要处理,特别严重的可以考虑暂停服用印度易瑞沙,或使用利尿剂治疗。

(五)眼科 :副作用:常见结膜炎和睑炎 ;弱视。少见可逆性角膜糜烂,有时伴睫毛生长异常。极罕见角膜脱落;眼部缺血/出血。处理方法:结膜炎和睑炎:使用有滋润作用的眼药水(如:润舒)或抗生素眼膏(眼药水)弱视:一般不需要处理可逆性角膜糜烂,有时伴睫毛生长异常:一般不需要处理角膜脱落:停止服用印度易瑞沙,就医治疗。眼部缺血/出血:停止服用印度易瑞沙,就医治疗。

(六)血液和淋巴:副作用:常见出血,如鼻衄和血尿。少见在服用华法林的一些患者中出现INR升高及/或出血事件 ;出血性膀胱炎。处理方法:出血,如鼻衄和血尿:停止服用印度易瑞沙,就医治疗。少见在服用华法林的一些患者中出现INR升高及/或出血事件:停止服用印度易瑞沙,就医治疗。出血性膀胱炎:停止服用印度易瑞沙,就医治疗。

(七)呼吸系统 :副作用:常见呼吸困难。少见间质性肺病,常较严重(CTC3-4级。在全球进行的临床研究,扩大用药/同情用药,上市后使用中,约有158348名患者接受了本品治疗,在日本以外的地区,包括约92821名患者,间质性肺病总的发生率约为0.28%,在日本其发生率约为1.70%,包括约65527名患者,数据截至2004年6月2日),已有致死性病例的报道。处理方法:呼吸困难:马上停止服用印度易瑞沙,就医治疗。患者服药初期或者中期出现突然的呼吸困难,发烧,咳嗽等症状明显加重的情况,必须马上停药,查明原因确定不是间质性肺炎后才可以继续服用。间质性肺炎在中国的发生率是很低的,所以一般情况下不会有这个情况发生,但也不能掉以轻心。间质性肺病:马上停止服用印度易瑞沙,就医治疗。尤其在服用印度易瑞沙后,出现胸闷、气紧、呼吸困难、咳嗽、发热的症状,应该高度警惕间质性肺病的可能性,应该马上停止服用印度易瑞沙,就医治疗。

(八)其他症状处理如果出现任一下述症状和体征,应立即寻求医疗支持:1:严重或持续腹泻,恶心,呕吐,或食欲减退;2:突然发作或加重的皮疹或皮肤反应;3:出血;4:胸痛或呼吸急促;5:任何新发症状;如果出现任何困扰您的症状,且未曾消退,立即与医生或专业医疗人员联系,或寻求医疗支持。禁忌

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。

 

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注意事项

接受吉非替尼治疗的患者,偶尔可发生急性间质性肺病,部分患者可因此死亡(见'可能出现的不良反应'节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短,咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应中断治疗,及时查明原因。当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)。因此,建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重,应考虑停药。

诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见'药物相互作用'节)。

已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR,International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见

'药物相互作用'节和'药物代谢动力学特性'节)。

应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:

·任何眼部症状

·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食

这些症状应按临床需要进行处理(见'可能出现的不良反应'节)。

同时见'妊娠和哺乳'和'对驾驶及操纵机器能力的影响'节。

对驾驶及操纵机器能力的影响

在治疗期间,可出现乏力的症状,这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。

药物过量

对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法,尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中,少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加,主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理;特别是严重腹泻应给与恰当的治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到生殖毒性。动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见'与处方者有

关的临床前安全性资料'节)。

在接受治疗期间,要劝告育龄女性避免妊娠,并建议哺乳母亲停止母乳喂养。

编辑本段

相互作用

体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。

在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见'警告和预防'节)在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole(一种CYP3A4抑制剂)合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关,该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用,可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见'警告和预防'和'药物代谢动力学特性'节)

对人肝微粒体进行的体外试验证实,吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP 3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用,体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。

以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别 :影响吉非替尼的药物 :已证明的相互作用 - 抑制CYP3A4的药物 :在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 3A4抑制剂)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关,该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究,但这一类药物如酮康唑,克霉唑,利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。 

升高胃pH值的药物

在健康志愿者中进行临床研究,表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用,可使吉非替尼的平均AUC降低47%,这可能降低吉非替尼疗效。

利福平 :在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP 3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。

理论上可能有相互作用的药物 - 其他CYP 3A4诱导剂 :诱导CYP 3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此,与CYP 3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。

吉非替尼对其他药物的作用 :已证明的相互作用 - 通过CYP 2D6代谢的药物 :在一项临床试验中,吉非替尼与美托洛尔(一种CYP 2D6酶底物)合用,使美托洛尔的暴露量升高35%。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服,可能会升高后者的血药浓度。

理论上可能有相互作用的药物 - 华法林 :虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。

 

与化疗医治

易瑞沙是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的:与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、 IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者随机化分成三组,分别接受易瑞沙250mg/d 含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d 含铂的化疗方案,口服安慰剂含铂的化疗方案。在一线试验中所用的化疗药物是吉西他滨顺铂(1093例),或卡铂紫杉醇(1037例)。结果显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效,瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此,不推荐使用这种联合治疗方案。

使用影响

易瑞沙对于非小细胞肺癌的有效率和疗效都是蛮好的,一般服用一到两周病人的精神、症状都会有明显好转的,病人自己会有感受的,不过最根本的还是要看服药一个月后的复查结果的,肿瘤标志物像CEA对于肺癌就是一项很敏感的肿瘤指标,它的波动会比较敏感的,CT没有必要这么频繁,因为影像上的变化不会这么快的,所以对于服用易瑞沙期间的复查最好是每月监测肿瘤标志物(CEA等),病情稳定期间3-4个月一次CT就可以了。

治疗

易瑞沙,是迄今为止研究最为广泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是;通过与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化,阻断酪氨酸激酶活化,阻断EGFR信号传导系统,将位于下游的ras/raf/MAPK系统功能封闭,从而阻断EGF诱导的肿瘤细胞生长,促进凋亡,同时减少血管内皮生长因子,中性成纤维生长因子和TGFa含量,抗血管生成,达到靶向治疗的目的,已作为单一治疗药物用于晚期NSCLS。在服用易瑞沙,特罗凯有效后的患者最关心的问题是耐药原因?药耐后用什么治疗方案最为有效?绝大多数人把焦点投到耐药后怎么办?然而耐药后补救的办法其实很少,临床疗效还得不到肯定或是较差。那么我们是不是更应该关注在易瑞沙或特罗凯有效后,在其还没耐药前有什么方案可以延迟耐药时间,或者找到一种替代疗法呢?在EGFR TKI治疗失败后的获得性耐药中,认为50%左右为T790M突变,20%左右为c-MET基因扩增,其余尚不清楚具体的耐药机制。服用易瑞沙或特罗凯有效后还没耐药前的服药方法和替代疗法。

众所周知:如果是按说明书的用法1粒/天,在3-12个月间就容易发生耐药现象。

个人建议:在使用易瑞沙或特罗凯治疗NSCLS有效后,应该分三步:

即:

症状控制阶段。

药物减量阶段。

免疫提升阶段(即替代疗法,已有强力的免疫激活剂可替代)。

这个就是使用易瑞沙或特罗凯的“长程疗法”(自创),能有效延长易瑞沙和特罗凯耐药时间,更有可能成为肺癌靶向治疗的后继手段。

有关肺癌的靶向耐药治疗还值得我们去深入研究,相信“长程疗法”将会是一个里程碑!

药物特性

易瑞沙是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生 吉非替尼结构式长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。

药物代谢动力学特性静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。

癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当pH值维持在pH5以上时,吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L,表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用, 并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用(体外)。

吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N—丙基吗啉类的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄,约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。特殊人群:根据人群用药资料,没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到20mg/kg/天时,可观察到鼠的生育能力减低。

在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子,20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。

在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期)的可能性。

1、易瑞沙与化疗联合使用并不能提高治疗效果,这是大家都知道的,而这里所指的化疗药物是包括铂类药物,而不能与长春瑞滨联合使用,长期同服会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞较少作用;

2、易瑞沙是可以溶解在纯水中服用的;

3、与食物同服不影响易瑞沙的吸收;

4、最严重的副作用:间质性肺炎的发生概率为0.28%(通常表现为急性的呼吸困难,伴有咳嗽;低热,呼吸不适和动脉血氧不饱和);

5、易瑞沙对肝有影响,应定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度胜概的患者慎用。出现任何眼部症状以及严重持续的腹泻、恶心、呕吐和厌食应立即就医.。 

 

作者:Admin    |来源:印度易瑞沙非官方网站,提供印度geftinat代购,印度易瑞沙代购、易瑞莎代购、印度特罗凯代购、印度吉非替尼代购;印度易瑞沙、吉非替尼、Gefitinib、Geftinat、IRESSA、格列卫、VEENAT、特罗凯、ERLONAT    |    阅读()    |    评论(0)        
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